La maladie se manifeste dans la première année de vie par une hypotonie, une tétanie, des convulsions, une faiblesse musculaire et un retard de croissance. Peu à peu, les patients présentent des déformations rachitiques (jambes arquées, chapelet costal...). Une hypoplasie de l'émail est observée occasionnellement.
La maladie est causée par des mutations inactivantes sur le gène CYP27B1 (12q14) codant pour l'enzyme 1-alpha-hydroxylase qui transforme le calcidiol, précurseur de la vitamine D, en calcitriol. Ce défaut de synthèse de la vitamine D conduit à des troubles de l'absorption intestinale du calcium et du phosphate.
