Le syndrome consiste en une croissance excessive, une apparence craniofaciale distincte, une dolichocéphalie, une éruption précoce des dents, un âge osseux avancé et un trouble d'apprentissage. Le syndrome peut aussi être associé à un risque accru de tumeurs (tumeur de Wilms, hépatocarcinome).
Les syndrome est causé par des mutations intragéniques et des microdélétions du gène NSD1 sur le chromosome 5q35 codant pour une histone-méthyltransférase impliquée dans la régulation de la transcription.
